Lillys kombo-behandling viser lovende effekt mot covid-19

BLAZE-1-studien er en randomisert, dobbelblindet, placebokontrollert fase 2-studie som evaluerer effekt og sikkerhet for LY-CoV555 og LY-CoV016, som binder komplementære regioner av SARS-CoV-2 piggprotein, for behandling av symptomatisk covid-19 i poliklinisk setting. Kombinasjonskullet registrerte nylig diagnostiserte pasienter med mild til moderate symptomer på covid-19, som ble tildelt 2800 mg av hvert antistoff (n = 112) eller placebo (n = 156), skriver Gilead i en pressemelding.

Har søkt nødautorisasjon
I monoterapiarmene i studien evaluerte selskapet tre ulike doser med LY-CoV555 (700 mg, 2800 mg og 7000 mg) gitt til nylig diagnostiserte covid-19 pasienter med milde til moderate symptomer sammenlignet med placebo. Kombinasjonsarmen i studien studerte kombinasjonen av LY-CoV555 2800 mg og LY-CoV016 2800 mg versus placebo. Studien pågår med ytterligere behandlingsarmer. Det er anslås at 800 pasienter deltar i studien på tvers av alle behandlingsarmer.

Lilly har sendt søknad til amerikanske myndigheter (FDA) om en såkalt nød-autorisasjon (EUA), for LY-CoV555 monoterapibehandling hos høy-risiko pasienter som nylig er diagnostisert med covid-19. Selskapet skriver at de forventer å sende ny forespørsel for kombinasjonsbehandling i november, etter klinisk studieregistrering, når ytterligere sikkerhetsdata er samlet inn og tilstrekkelig forsyning er produsert.

Møtte primærendepunkt
Kombinasjonsbehandlingen ga en signifikant reduksjon av virusbelastningen på dag 11 (p = 0,011), og oppfylte dermed studiens primærendepunkt. Flesteparten av pasientene, inkludert dem som fikk placebo, viste å være nesten helt virusfri etter dag 11. Kombinasjonsbehandlingen reduserte virale nivåer på dag 3 (p = 0,016) og dag 7 (p < 0,001)- tidligere tidspunkter i løpet av infeksjonen når høyere virale belastninger blir vanligvis sett. Behandlingen reduserte også den tidsveide gjennomsnittlige endringen fra start av sammenligning, dag én til elleve.

En undersøkende analyse viste at andelen pasienter med vedvarende høy virusbelastning på dag syv for kombinasjonsbehandlingen, tre prosent, var lavere enn placebo, 20,8 prosent, tilsvarende en nominell p-verdi på p<0,0001 uten mangfoldjustering. Ingen fremtredende varianter av resistens er hittil observert hos pasienter som har mottatt kombinasjonsbehandlingen.

Færre sykehusinnleggelser
Studien oppfylte også forhåndsspesifiserte sekundære kliniske endepunkter, inkludert tidsveiende gjennomsnittlig endring i symptomnivå fra dag en til elleve (p = 0,009. Forbedring i symptomer ble observert fra dag tre etter dosering, og var lik både i omfang og tidspunkt for forbedring som tidligere er observert med LY-CoV555 monoterapi. For pasienter som mottok kombinasjonsbehandling er det registrert færre covid-relaterte sykehusinnleggelser og legevaktbesøk, 0,9 prosent, versus pasienter som fikk placebo. 5,8 prosent. Det ble også observert en relativ risikoreduksjon på 84,5 prosent (p = 0,049), som også er likt tidligere observasjoner for LY-CoV555 monoterapi.

Lilly skriver i pressemeldingen at de planlegger å sette i gang en pragmatisk, open-label-studie om få uker, med pasienter behandlet med monoterapi eller kombinasjonsbehandling. Fokus i studien vil være å samle inn data om sykehusinnleggelser, dødsfall og sikkerhet. Selskapet jobber også for å få publisert data fra kombinasjons- og monoterapibehandlingen i fagfellevurderte tidsskrifter.