Nytt legemiddel mot sjelden metabolsk nyresykdom EU-godkjent

Primær hyperoksaluri type 1 er en sjelden, medfødt metabolsk sykdom hvor overdreven oksalatproduksjon gir avsetning av kalsiumoksalatkrystaller i nyrene og urinveiene, som kan skape tilbakevendende nyrestein og nefrokalsinose. Nyreskade er forårsaket av en kombinasjon av tubulær toksisitet fra oksalat, kalsiumoksalatavsetning i nyrene og urinhindring av kalsiumoksalatstein.

– For første gang har vi nå et nytt terapeutisk alternativ for å behandle årsaken til denne sykdommen og forhindre produksjon av oksalat. Dataene viser en betydelig og vedvarende reduksjon i urin- og plasmaoksalat. Sammen med en oppmuntrende sikkerhets- og tolerabilitetsprofil, gir dette håp for en bedre behandling for denne pasientgruppen, uttaler Sally-Anne Hulton, pediatrisk nefrolog-konsulent ved kvinne og barnesykehus i Birmingham, Storbritannia i en pressemelding fra Alnylam.

Demper produksjon av oksalat
Lumasiran er en RNAi-terapi som er målrettet mot hydroksysyreoksidase 1 (HAO1) for behandling av primær hyperoksaluri type 1 for å senke urinoksalatnivåer hos barn og voksne. HAO1 koder for glykolatoksidase (GO), et enzym som er i forkant av sykdommen og som fremkaller defekt i primær hyperoksaluri type 1. Lumasiran virker ved å bryte ned HAO1 messenger RNA (mRNA) og redusere syntesen av GO, noe som demper leverproduksjonen av oksalat- som er den giftige metabolitten som er ansvarlig for de kliniske manifestasjonene av primær hyperoksaluri type 1.

Nedsatt nyrefunksjon forverrer sykdommen ettersom overflødig oksalat ikke lenger kan skilles ut effektivt. Det resulterer i påfølgende opphopning og krystallisering i bein, øyne, hud og hjerte, som fører til alvorlig sykdom og død. Nåværende behandlingsalternativer er svært begrensede og inkluderer hyppig nyredialyse eller kombinert organtransplantasjon av lever og nyre, en behandling som gir høy sykelighet og som er begrenset på grunn av organtilgjengelighet. Et mindretall av pasientene responderer på vitamin B6-behandling, men det er ingen godkjente farmasøytiske behandlinger av primær hyperoksaluri type 1.

Illuminate-studiene
Godkjenningen er basert på effekt og sikkerhetsfunn fra fase tre studiene Illuminate-A og Illuminate-B av lumasiran.

I Illuminate-A-studien som ble utført på voksne og barn fra seks år eller eldre, fant man at lumasiran oppnådde sitt primærendepunkt med en 53 prosent gjennomsnittlig reduksjon i urinoksalat sammenlignet med placebo. Den viste også en 65 prosent gjennomsnittlig reduksjon i urinoksalat i forhold til baseline. Av deltagende pasienter oppnådde 84 prosent normal1 (urinoksalatnivå ved eller under øvre normalgrense (ULN; ≤ 0,514 mmol / 24 timer / 1,73 m2) eller normal2 (urinoksalatnivåer på eller under 1,5 x ULN (≤ 0,771 mmol / 24 timer / 1,73 m2)) nivåer av urinoksalat. Og 52 prosent av pasientene nådde normalisering, sammenlignet med null prosent i placebo-gruppen.

Funnene ble presentert i juni på den virtuelle ERA-EDTA kongressen.

I Illuminate-B fase tre studien ble effekt og sikkerhet av lumasiran hos spedbarn og barn under seks år vurdert. De ble funnet å være lik resultatene i Illuminate-A-studien. Resultatene ble presentert 22. oktober på den virtuelle kongressen til American Society of Nephrology (ASN).