Sanofi stanser utvikling av medisin mot nyresykdom

Fase 2/3-studien STAGED-PKD har evaluert venglustat som behandling av autosomal dominant polycystisk nyresykdom (ADPKD). Ifølge Norsk Helseinformatikk er dette en arvelig nyresykdom som innebærer at det oppstår små væskefylte hulrom (cyster) i nyrene. Disse cystene vil med tiden øke i størrelse og fortrenge normalt nyrevev, og slik svekke nyrefunksjonen.

Møtte ikke primærendemål
Studien ble stoppet etter en uavhengig analyse av den årlige raten av forandring i totalt nyrevolum i pasienter som fikk venglustad, sammenlignet med de som fikk placebo. Trender fra analysen viste at behandling med venglustat ikke ga meningsfull reduksjon i vekstraten til totalt nyrevolum. Dette var primærendepunktet for del én av fase 2/3-studien. Interimanalysen tyder på at reduksjon av glycosphingolipider (GSL) kanskje ikke spiller en signifikant rolle i forebyggingen av cystevekst i nyrene, og derfor kanskje ikke er den primære «pathway» assosiert med ADPKD-sykdomsprogresjon.

– Ikke det vi håpet på
Sanofi skriver at forskningen på venglustat i ADPKD har vært et forsøk på å utforske en ny biologisk rolle for GSL-er, utover den etablerte rollen disse lipidene har i lysosomale lagringssykdommer.

– Utviklingsprogrammet for venglustat startet med tiltro til lovnaden om en mulig gjennombruddsbehandling som kunne adressere de umøtte behovene for personer som lever med lysosomale lagringssykdommer. Parallelt med dette ville vi evaluere venglustat i ADPKD, som er en ledende årsak til nyretransplantasjon. Dette utfallet var ikke det vi håpet på, spesielt for disse pasientene. Allikevel har vår forskning utvidet den vitenskapelige forståelsen for ADPKD, ved å demonstrere at modulering av GSL-pathwayen er utilstrekkelig for å tilbakeføre nyrefunksjon hos voksne som rammes av denne sykdommen, sier John Reed, global direktør for forskning og utvikling i Sanofi, i en uttalelse fra selskapet.

Evalueres for andre indikasjoner
Selskapet har både fullførte og pågående studier som evaluerer venglustat i Gauchers sykdom type 3, Fabrys sykdom og gangliosidose type 2 (Sandhoffs sykdom). Dette er lysosomale lagringssykdommer som forårsakes av arvelige genetiske abnormiteter. Den abnorme akkumuleringen av GSL-er er sentral for visse typer lysosomale lagringssykdommer, og terapier som promoterer klarering av disse akkumulerte lipidene har blitt validert in Fabrys sykdom og Gauchers sykdom gjennom klinisk forskning.