Slik godkjenner myndighetene avansert terapi

Norske Sykehusfarmasøyters Forenings (NSF) årlige fagseminar hadde i år temaet avansert terapi, og hva det betyr for yrkesgruppen. Etter foredrag om både avansert terapi og behandlingsforløp ved bruk av CAR-T, opplyste Greger Abrahamsen fra Legemiddelverket (SLV) om godkjenning, utprøving og sykehusunntak for slik behandling.

– Advanced Therapeutic Medicinal Products (ATMP) er medisinske produkter basert på celler der det brukes avanserte transplantasjoner. Slike produkter er veldig forskjellige fra medisiner basert på tradisjonelt kjemisk eller biologisk opphav, forklarte Abrahamsen.

Store utfordringer med ATMP

De kompliserte prosessene som ligger bak utvikling og produksjon er en utfordring for ATMP-produkter.

– Startmaterialet har gjerne sine egne begrensninger, og steriliteten er ofte en viktig faktor. Produktene har lav stabilitet og er sensitive for temperaturendringer. I tillegg gir ikke en batch et veldig stort volum, og det begrenser hvor mange tester som kan utføres.

Abrahamsen påpekte en viktig forskjell mellom autolog og allogen produksjon.

– Autolog produksjon gir en pasientspesifikk batch, mens allogen produksjon har et startmateriale som gir flere batcher. Sistnevnte gir større anledning til å etterforske variasjonen mellom batchene.

Ifølge han er det anerkjent at det finnes et annet behov for testing og kontrollstrategier for avansert terapi.

– Samtidig er det de samme regulatoriske kravene til testing, batchkontroll og GMP (Good Manufacturing Practice).

European Medicines Agency (EMA) har en rekke vitenskapelige komiteer som vurderer og godkjenner legemidler.

– Alle medlemslandene har mulighet til å komme med kommentarer og innspill, og det er viktig for norsk legemiddelforvaltning, sa Abrahamsen.

Dedikert komité

Comitee for Advanced Therapies (CAT) jobber utelukkende med å vurdere ATMP-produkter. Et eksempel på slik behandling er immunterapi.

– ATMP-regulativet fra 2007 definerer hva ATMP er og definerer kravene til produksjon og GMP for avanserte terapier. CAT-komiteen gjør faglige vurderinger av MT-søknader, og gir sine anbefalinger til Comitee for Human Medicinal Products (CHMP) og senere Europakommisjonen om de er for eller imot godkjenning av slike produkter. Komiteen kan også trekke eller suspendere godkjenninger om de mener det er hensiktsmessig. Rune Kjeken sitter som norsk representant i CAT-komiteen, opplyste han.

Videre forklarte Abrahamsen at det finnes et eget GMP-regulativ for ATMP-er.

– Regulativet skal ikke være en begrensning for innovasjon, og avanserte metoder og fremgangsmåter kan avvike fra kravene dersom det er helt spesielle produkter. Det er viktig at det tilrettelegges for produktutvikling. Slike avanserte terapier kan ha unike risikofaktorer, og derfor kan disse avvike fra tradisjonelle retningslinjer.

Tilbys rabatt for vitenskapelig rådgivning

Ifølge Legemiddelverkets representant tilbys også alle som søker godkjenning for avansert terapi vitenskapelig rådgiving på lik linje som andre legemidler.

– Det kan være spørsmål om kvalitet, ikke-klinisk og klinisk utvikling også videre. Søkerne får tilbakemelding om det de har levert virker å være innenfor regulatoriske krav og forventninger, sa Abrahamsen, som også kunne melde om betydelig avgiftsreduksjon for de som vil motta vitenskapelig rådgivning.

– Denne rabatten er opp mot 90 prosent for små og mellomstore bedrifter, og 65 prosent for andre.

CAT-komiteen tilbyr også sertifisering ved å gjøre en forhåndsvurdering av søkerens dossier.

– Det gjøres vurdering av et uferdig dossier, og det vurderes om produktet er på riktig vei, eventuelt hvilke hull i dossieren som må fylles. Det kan være viktige ting som søkeren har oversett. Ved å få denne sertifiseringen kan det være lettere å hente penger fra investorer.

Abrahmsen fortalte også om PRIME-programmet for priority medicines.

– Dette programmet gjelder for ny terapi for pasienter som ikke har reelle behandlingsalternativ. Produsentene tilbys økt proaktiv støtte gjennom utviklingsfasen, og CAT-komiteen usteder en rapportør som følger selskapet gjennom utviklingsfasen. Programmet skal sikre legemidlet en akselerert prosedyre og raskere behandling enn andre legemidler.

Godkjennes gjennom sentral prosedyre

Alle ATMP-er skal godkjennes gjennom sentral prosedyre. EMA utnevner to utrederland som mottar søknaden og leverer sin vurdering til CAT, som igjen gir sin anbefaling til CHMP/Europakommisjonen.

– Dette er en omstendig prosedyre som egentlig skal ta 210 dager, men det tar i realiteten lenger tid. Søkerne må komme med svar på spørsmålene opptil flere ganger før det gjøres en sluttvurdering. Dersom ATMP-en får europeisk godkjenning, har norske myndigheter 30 dager til å utstede nasjonal markedsføringstillatelse (MT).

Sykehusunntakene tilsier at ATMP-produktene kan unntas kravet om MT ved eksepsjonelle tilfeller.

– Dette gjelder skreddersydde ATMP-er som ikke er produsert rutinemessig, og som gjelder for individuelle pasienter. Produktet må bli brukt i medlemslandet det produseres i under ansvar av behandlende lege, forklarte Abrahamse, som la til at det er ulikt hvor strengt de ulike medlemslandene tolker regelverket.

– Vi i SLV forsøker å ha en pragmatisk tilnærming til kravene om sykehusunntak. Men vi krever full sporbarhet gjennom bruken, og at det rapporteres årlig om bruken.

I samme bane som sykehusunntak finnes også Compassionate Use-ordningen. Forskjellen ligger ifølge Abrahamsen i at det er strengere krav til utviklingen av produktet, og at det er strenge krav til sikkerhetsdokumentasjon.

– ATMP-en skal ha kommet forholdsvis langt i utviklingen. Det vil si at det gjennomføres kliniske studier eller at det har blitt sendt inn MT-søknad.