Utreder blodpropp-fare - strammer inn bruken av tofacitinib

Tofacitinib (Xeljanz) er en såkalt JAK-hemmer, og er godkjent som behandling av revmatoid artritt (leddgikt), psoriasisartritt og alvorlig ulcerøs kolitt. Virkestoffet blokkerer effekten av janus kinase-enzymet, som spiller en viktig rolle i inflammasjonen som oppstår i pasienter med disse diagnosene.

Fraråder bruk for en rekke pasienter
EMAs sikkerhetskomité vil nå gjennomføre en vurdering av all tilgjengelig dokumentasjon, og oppdaterte retningslinjer vil bli tilgjengelig når vurderingen er konkludert. Anbefalingen gjelder for pasienter som har hjerteproblemer, kreft, arvelig trombosetendens og personer med blodpropp-historikk. I tillegg fraråder sikkerhetskomiteen bruk av legemidlet i pasienter som kombinerer ulike hormonbaserte prevensjonsmidler, får hormonbehandling eller som skal gjennom større operasjoner.

Økt risiko for blodpropp og død
Det er resultater fra den pågående åpne kliniske studien A3921133, som inkluderer pasienter med revmatoid artritt, som har gitt bakgrunnen for sikkerhetskomiteens siste anbefaling. Preliminære studieresultater viste at pasienter som fikk dosert 10 mg tofacitinib to ganger daglig økte risikoen for blodpropp i lungene og død. Denne doseringen er det dobbelte av det som anbefales for pasienter med revmatoid artritt. 

Studien vurderte sikkerheten av 5 mg eller 10 mg dosering med tofacitinib to ganger daglig sammenliknet med TNF-hemmer i pasienter med revmatoid artritt. 19 tilfeller av lungeemboli (blodpropp i lungene red.anm.) ble oppdaget blant de 3883 pasientene som fikk dosert 10 mg tofacitinib to dager daglig, sammenliknet med tre tilfeller blant de 3982 paseintene som ble behandlet med TNF-hemmer. I tillegg oppstod 45 dødsfall i gruppen som mottok tofacitinib 10 mg to ganger daglig, sammenliknet med 25 dødsfall i TNF-hemmer-gruppen.

Eneste anbefalte oppstartsdosering
10 mg dosering er ifølge EMA den eneste anbefalte oppstartsdoseringen for pasienter med ulcerøs kolitt. Derfor anbefaler nå EMAs sikkerhetskomité at pasienter med denne indikasjonen som har høy risiko for utvikling av blodpropp ikke starter behandling med denne preparatet.

«Høyrisiko-pasienter som bruker denne doseringen uavhengig av indikasjon må byttes over til alternative preparater», skriver EMA på sine nettsider, men påpeker samtidig at pasienter ikke må stoppe eller redusere bruken av legemidlet før de har snakket med lege.

Sikkerhetskomiteen har tidligere kommet med anbefalinger om å ikke overskride den anbefalte doseringen på 5mg to ganger daglig i behandlingen av pasienter med revmatoid artritt.